近日，由新領先CXO·深藍海生物醫(yī)藥作為合同研究組織，深圳灣實驗室、深圳醫(yī)學科學院、北京大學深圳研究生院、上海思珀諾因生物科技有限公司與上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心合作開展的全球首例采用非病毒載體全長抗肌萎縮蛋白（FL-dystrophin）基因療法治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的臨床試驗正式啟動。

這也是國際上首個利用細胞外囊泡遞送平臺將基因治療藥物導入人體的研究者發(fā)起臨床試驗（IIT）。

該項目名為“基于工程化細胞外囊泡（EV）的mRNA新型平臺治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥”，旨在通過工程化細胞外囊泡遞送FL-dystrophin mRNA，評估其對DMD患者的安全性、耐受性及初步療效，為患者提供更安全、高效的基因治療選擇。

新領先 CXO?深藍海憑借在基因治療臨床試驗領域的深厚經(jīng)驗，從遺傳辦申報、倫理審查支持、臨床運營管理到數(shù)據(jù)質量控制全程賦能，助力這一突破性技術從臨床前研究平穩(wěn)邁向臨床試驗階段。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種由X染色體上抗肌萎縮蛋白基因突變引起的致命性遺傳病，全球每3500名男嬰中即有1例發(fā)病¹?；颊咭蚣∪饧毎し€(wěn)定性喪失導致進行性肌無力，通常在青少年期失去行走能力，并因心肺衰竭早逝。

目前該病尚無治愈方法，當前療法如ASO或AAV載體基因療法雖能部分恢復抗肌萎縮蛋白表達，但仍面臨局限性：

1）缺乏治愈所有突變類型的普適性；

2）單次治療的AAV可能激活固有免疫應答和適應性免疫應答而引發(fā)多器官衰竭，尤其是肝、心、肺損傷甚至肝衰竭死亡²；

3）AAV治療的臨床案例顯示，其毒性呈劑量依賴性，且與患者基線狀態(tài)（如肝病）密切相關³。此外，2025年6月15日，美國FDA批準的唯一用于DMD的基因治療藥物Elevidys因多例AAV肝毒性導致患者死亡而被從市場上撤下。

這些事件強調需要開發(fā)新的安全的非病毒治療策略來治療肌肉萎縮癥。

mRNA疫苗在抗擊COVID-19大流行方面獲取的成功引起了人們對mRNA療法的關注。mRNA療法是指mRNA直接在細胞內誘導目標蛋白質的合成，相較于AAV療法具有低毒性和低免疫原性的優(yōu)勢。此外，mRNA療法具有良好的可塑性，可被用于編譯任何蛋白質，因此借助mRNA療法可直接補充DMD患者體內缺失的肌營養(yǎng)不良蛋白，進而恢復肌纖維完整性，解決肌肉再生能力喪失和線粒體功能障礙的困難問題。

許多臨床和臨床前研究發(fā)現(xiàn)AAV作為基因藥物的載體具有諸多缺陷，例如可引起肝毒性、神經(jīng)、血液損害、血栓性微血管病所致的腎功能衰竭和急性肝衰竭死亡等不良反應。這些不良反應限制了AAV療法應用于DMD疾病治療的研究和發(fā)展亟需創(chuàng)新開發(fā)更為安全有效的治療手段。

mRNA療法在DMD疾病的治療中可以克服ASO和AAV等療法的局限性，但要將其真正應用到臨床還需要安全有效的遞送載體。

為了突破這一瓶頸，研究團隊獨辟蹊徑，將目光投向了工程化細胞外囊泡（EV）這一天然的納米級遞送載體。

工程化EV作為細胞分泌的一種微小囊泡，具有卓越的生物相容性和低免疫原性，能夠輕松跨越多種生物屏障，將攜帶的遺傳物質精準遞送到目標細胞。

研究團隊長期致力于藥物遞送領域的研究，基于團隊之前的EV的治療應用的臨床前和轉化工作的堅實基礎，在優(yōu)化EV介導的mRNA遞送策略方面具有豐富的研究經(jīng)驗^4,5。

基于良好的臨床前數(shù)據(jù)，團隊決定正式啟動IIT研究，期待該試驗的成功能夠為DMD疾病的基因療法提供更多關于安全性和有效性的數(shù)據(jù)。

參考文獻：[1]https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2023.1183101/full [2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307798

 [3]https://www.nature.com/articles/s41587-020-0642-9

 [4]https://www.nature.com/articles/s41551-022-00989-w

 [5]https://academic.oup.com/eurheartj/article/46/17/1662/7959994
 

深藍海生物醫(yī)藥是新領先醫(yī)藥（股票代碼600222）在臨床CRO領域的子品牌，成立于2007年，秉持“以終為始，頂層設計，做新藥創(chuàng)制的全程合作伙伴”的服務理念，為全球藥企提供覆蓋生物藥、化藥、中藥、醫(yī)療器械、細胞與基因治療等I-III期臨床研究、生物等效性研究、上市后研究、第三方稽查、IND和NDA申報以及醫(yī)學事務等服務?？蓾M足不同研發(fā)型企業(yè)的臨床研究定制需求，為國內外客戶打通新藥上市前關鍵瓶頸。

目前，公司已開展臨床研究項目2000余項，每年開展I類創(chuàng)新藥項目數(shù)十項，BE研究50-100項，除在風濕免疫、腫瘤、心腦血管、內分泌等領域開展相關業(yè)務外，率先在醫(yī)美、特醫(yī)食品、細胞與基因治療藥物等領域開展臨床研究服務，填補國內外多項空白。
 

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